大发体育在线大发体育在线官网人员发现了预防动脉阻塞的新策略

2022年3月28日-(纽约布朗克斯)-加速一个随着年龄增长而减缓的过程可以防止动脉粥样硬化, 心脏病和中风的主要原因. 大发体育在线官网结果于4月4日发表在 美国国家科学院学报 (PNAS),科学家们 大发体育在线医学院安娜·玛丽亚·库尔沃,M.D., Ph.D.在小鼠身上成功地最小化了可能发生这些病变的动脉狭窄斑块. 大发体育在线官网人员通过提高伴侣介导的自噬(CMA)来做到这一点。, 一种细胞内的管理过程. Cuervo博士发现于1993年,并于2000年命名.

安娜·玛丽亚·库尔沃,M.D., Ph.D.

安娜·玛丽亚·库尔沃,M.D., Ph.D.

“大发体育在线在这项大发体育在线官网中表明,大发体育在线需要CMA来预防动脉粥样硬化, 当CMA下降时,病情会变得严重并恶化——人们变老时也会发生这种情况,“博士说. Cuervo博士博士,教授 发育与分子生物学医学, 神经退行性疾病大发体育在线官网的罗伯特和Renée贝尔弗主席, 同时也是 老龄化大发体育在线官网所大发体育在线. “但同样重要的是, 大发体育在线已经证明,增加CMA活性是抑制动脉粥样硬化和阻止其进展的有效策略.”

令人印象深刻的CMA履历

CMA通过有选择地降解细胞中含有的许多蛋白质来保持细胞的正常功能. 在CMA, 专门的“伴侣”蛋白结合在细胞质中的蛋白质,并引导它们进入被称为溶酶体的充满酶的细胞结构,被消化和回收. Dr. Cuervo博士已经破译了许多参与CMA的分子机制,并证明了CMA, 通过它对关键蛋白的及时降解, 调节许多细胞内过程,包括糖和脂代谢, 昼夜节律, 和DNA修复. 她还发现,破坏的CMA允许受损的蛋白质积累到有毒的水平, 会导致衰老,当毒素在神经细胞中积聚时,会导致神经退行性疾病,包括帕金森氏症, 阿尔茨海默氏症, 和亨廷顿氏舞蹈症.

Dr. Cuervo博士的成就在2019年获得认可,她被选入美国国家科学院(NAS)。. 1996年,NAS开始邀请新当选的成员提交一篇特别的就职文章 PNAS 这将突出该成员的科学贡献. 由于COVID-19大流行相关的延误, 今天的论文是大发体育在线CMA对动脉粥样硬化的保护作用. Cuervo博士博士的就职 PNAS 论文,并在她的工作中增加了CMA的重要性.

对抗菌斑

心血管疾病(化学汽相淀积)是世界上主要的死亡原因, 80%以上的心血管疾病死亡是由于心脏病发作和中风. 化学汽相淀积, 反过来, 通常与动脉粥样硬化有关:斑块(一种由脂肪组成的粘性物质, 胆固醇, 钙, 以及其他物质). 积累的斑块硬化和狭窄的动脉, 阻止它们将含氧血液输送到心肌(导致心脏病发作), 大脑(中风), 还有尸体的其他部分.

为了大发体育在线官网CMA在动脉粥样硬化中的作用. Cuervo博士和他的同事通过给老鼠喂食含脂肪的西方食物12周,并监测老鼠受斑块影响的主动脉的CMA活动,促进了老鼠的动脉粥样硬化. CMA activity initially increased in response to the dietary challenge; after 12 weeks, 然而, 斑块积累显著, 实际上,在巨噬细胞和动脉平滑肌细胞这两种已知在动脉粥样硬化中功能失常的细胞中,没有检测到CMA活性, 导致动脉内斑块的形成.

“CMA似乎在保护巨噬细胞和平滑肌细胞方面非常重要——至少在一段时间内——帮助它们在赞成动脉粥样硬化的饮食下正常运作, 直到他们的CMA活动基本停止,“博士说. Cuervo博士. 她指出,给完全缺乏CMA活性的老鼠喂食高脂肪饮食,产生了CMA重要性的更强有力的证据:斑块比同样吃高脂肪饮食的对照组动物的斑块大近40%.

老鼠和人类

大发体育在线官网人员也发现了CMA活性减弱与人类动脉粥样硬化相关的证据. 一些中风患者接受手术治疗, 叫做颈动脉内膜切除术, 这样可以去除颈动脉斑块影响的部分,以降低第二次中风的风险. Dr. Cuervo博士和她的同事分析了62名首次中风患者颈动脉段的CMA活性,这些患者在手术后随访了三年.

那些在第一次中风后CMA水平较高的患者从未再患第二次中风, 而几乎所有CMA活性低下的患者都出现二次卒中,“博士说. Cuervo博士. “这表明,动脉内膜切除术后的CMA活动水平可以帮助预测第二次中风的风险,并指导治疗, 尤其是CMA低的人.”

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提高CMA,排除动脉粥样硬化

这项大发体育在线官网首次表明CMA的升高可能是防止动脉粥样硬化恶化或进展的有效方法. 大发体育在线官网人员从基因上“上调”了喂食促动脉粥样硬化药物的小鼠体内的CMA, 高脂肪的西方食物,然后将它们与喂食同样食物12周的对照组老鼠进行比较. cma增强小鼠的血脂水平显著改善, 与对照组相比胆固醇水平明显降低. 与对照组小鼠相比,基因改变小鼠的斑块明显更小,严重程度也更轻. 幸运的是,人们不需要基因改变就能从这一发现中获益.

“我的同事和我已经开发出药物化合物,显示出安全有效地增加大多数小鼠组织和人类来源细胞中CMA活性的希望,“博士说. Cuervo博士. 大发体育在线已经申请了这项基础技术的知识产权.

PNAS的这篇论文题为“伴侣介导的自噬对动脉粥样硬化的保护作用”.其他大发体育在线的作者是Julio Madrigal-Matute博士.D.达里奥F. Riascos-Bernal, Antonio Diaz, M.D., Ph.D.Inmaculada Tasset博士.D.艾德里安·马丁-塞古拉博士.D.Susmita Kaushik博士.D.Simoni Tiano, M.D.马蒂厄·波登斯博士.D.Gregory J. Krause, M.S.尼古拉斯·西宾加,M.D.费尔南多·马西安,M.D., Ph.D.和Rajat Singh, M.D. 该论文的另一位通讯作者是Judith C. Sluimer, Ph值.D., 荷兰马斯特里赫特大学医学中心和英国爱丁堡大学.